La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) confirmó que la vacuna covidente de Pfizer tiene una eficacia del 95 por ciento, pero ¿qué significa esa afirmación? Los detalles del ensayo de la vacuna covid de Pfizer se pueden encontrar aquí. Al igual que en el anuncio anterior sobre la vacuna, esta cifra de «eficacia» es engañosa. La incidencia de los «casos» de la vacuna en el grupo de placebo fue de 162 de 18.325 sujetos, o menos del 1 por ciento. La incidencia de «casos» en el grupo de la vacuna fue de 8 de 18.198, o alrededor de una vigésima parte de la incidencia de «casos» en el grupo del placebo. La «eficacia» del 95 por ciento es una proporción de probabilidades entre grupos, pero esta proporción compara dos eventos poco comunes o raros. Aunque el beneficio fue estadísticamente significativo, el número a vacunar para prevenir un solo «caso» fue de 122, lo cual no es tan impresionante. En el caso de los casos graves, el resultado no fue estadísticamente significativo debido a las cifras muy pequeñas (un caso grave en el grupo de la vacuna y tres casos graves en el grupo de control). Aunque estos porcentajes persistieron hasta alcanzar la significación estadística con un número mayor de sujetos, el número a vacunar para prevenir un solo caso grave fue de más de nueve mil, lo que no es nada impresionante. Hasta la fecha no ha habido ningún beneficio estadísticamente significativo en cuanto a la mortalidad, y ninguna de las muertes en ninguno de los dos grupos (dos en el grupo de la vacuna y cuatro en el grupo de control) se asoció con el covid-19.
Detalles del juicio
Este fue un ensayo controlado aleatorio doble ciego con 21.823 sujetos en el grupo de la vacuna y otros 21.828 sujetos en el grupo del placebo. Los ensayos a doble ciego significan que ni los sujetos ni los cuidadores saben si los sujetos recibieron la vacuna o el placebo. Aleatorio significa que los sujetos fueron puestos en el grupo de la vacuna o del placebo por casualidad. La aleatorización se realiza de manera que se equilibran los grupos de la vacuna y del placebo en función de características significativas como la edad, la raza y las afecciones médicas comórbidas. Los sujetos no pudieron elegir el grupo en el que se inscribirían.
El principal punto final del juicio fue el desarrollo de un caso covid. Un caso se definió como la presencia de uno o más síntomas (fiebre, tos nueva o aumentada, falta de aliento nueva o aumentada, escalofríos, dolor muscular nuevo o aumentado, nueva pérdida de gusto u olor, dolor de garganta, diarrea o vómitos) seguido de una prueba positiva de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para el virus asociado con la enfermedad covid-19. No se proporcionaron detalles sobre el recuento de ciclos de las pruebas PCR. Se instruyó a los sujetos para que se hicieran una prueba PCR si desarrollaban alguno de los síntomas. La gran mayoría de estos «casos» serían autolimitados con unos pocos días de síntomas leves.
Un punto final secundario fue un caso «grave». Un caso «grave» requería una de las siguientes condiciones: signos clínicos en reposo que indiquen una enfermedad sistémica grave (frecuencia respiratoria mayor o igual a 30 respiraciones por minuto, frecuencia cardíaca mayor o igual a 125 latidos por minuto, saturación arterial de oxígeno menor o igual al 93 por ciento al nivel del mar en el aire ambiente, o hipoxemia definida como una PaO2/FiO2 < 300 torr); insuficiencia respiratoria (definida como un requerimiento de oxígeno de alto flujo, ventilación no invasiva, ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea); evidencia de shock (presión sanguínea sistólica inferior a 90 torr, presión sanguínea diastólica inferior a 60 torr, o un requerimiento de terapia vasopresora); disfunción renal, hepática o neurológica aguda significativa; admisión en una unidad de cuidados intensivos; o muerte. La inclusión de la saturación de oxígeno del 93 por ciento es problemática. El diseño del estudio pretendía incluir a pacientes con condiciones médicas comórbidas significativas. Algunos de los sujetos con estas condiciones médicas, como enfermedades pulmonares crónicas, enfermedades cardíacas crónicas, enfermedades renales en fase terminal y obesidad severa, cumplirían con este criterio de saturación de oxígeno en el mejor de los casos. Algunos de estos casos «graves» no requerían hospitalización. De las descripciones detalladas de los cuatro casos «graves», sólo dos requirieron hospitalización, ambos en el grupo de control. Por lo tanto, si no recibía la vacuna, tenía menos del 1% de probabilidades de convertirse en un caso y si se convertía en un caso, tenía una probabilidad de un ochenta por ciento de ser hospitalizado. El número de vacunas para prevenir una sola hospitalización era de más de nueve mil. Como los resultados de los casos graves no son estadísticamente significativos, ni siquiera está claro que la vacunación conduzca a un menor riesgo de hospitalización.
Ninguna de las muertes del ensayo pudo siquiera asociarse con el covid-19, y mucho menos atribuirse a él. En este momento, no hay pruebas de un beneficio de mortalidad de la vacuna.
Algunos sujetos fueron excluidos debido a la evidencia de infección antes de la dosis 1. Algunos sujetos no completaron adecuadamente el consentimiento informado. Algunos sujetos se retiraron antes de completar la dosis 1 y la dosis 2. Algunos sujetos fueron excluidos debido a la evidencia de infección antes de los catorce días posteriores a la dosis 2. Estos pacientes pueden haber sido infectados antes de completar el tratamiento. Un total de 18.198 sujetos fueron considerados libres de enfermedad después de la dosis 2 en el grupo de la vacuna y otros 18.325 sujetos fueron analizados después de la dosis 2 en el grupo del placebo. Los grupos de la vacuna y del placebo tenían una composición similar por edad, raza e índice de masa corporal (IMC). El ensayo estaba bien diseñado para detectar la eficacia de la vacuna.
¿Qué hay de los efectos secundarios? Los efectos secundarios de la vacuna incluyen reacciones locales de las inyecciones y reacciones sistémicas como fiebre, fatiga, dolor de cabeza, escalofríos, vómitos, diarrea y dolores nuevos o empeorados en las articulaciones o los músculos. De los sujetos entre 18 y 55 años, 638 (27,8 por ciento) requirieron el uso de antipiréticos o medicamentos para el dolor dentro de los 7 días de la primera inyección; 945 (45 por ciento) requirieron medicamentos después de la segunda inyección. Sólo 332 (14,4%) del grupo de control requirieron medicación después de la primera inyección de placebo, y 266 (12,6%) requirieron medicación después de la segunda inyección de placebo. Un poco menos sujetos mayores de 55 años necesitaron medicación: 358 (19,9%) del grupo de la vacuna necesitaron medicación después de la primera dosis; 625 (37,7%) del grupo de la vacuna necesitaron medicación después de la segunda dosis; 213 (11,9%) del grupo de control necesitaron medicación después de la primera dosis; y 161 (9,8%) del grupo de control necesitaron medicación para el dolor después de la segunda dosis.
Conclusiones
La población de control o placebo de Pfizer tenía un 0,8 por ciento de posibilidades de convertirse en un «caso» de covid-19 en un plazo de 105 días. Los sujetos del grupo de placebo tenían un 99,2 por ciento de posibilidades de ser covid-19 negativo durante 105 días. La vacuna redujo ese 0,8 por ciento de probabilidad de convertirse en un «caso» covid en un 95 por ciento a 0,04 por ciento. De aquí viene la cifra de eficacia del 95 por ciento. En promedio, se necesitaron 122 vacunas para prevenir un solo «caso» de covid-19. No está claro si la vacuna protegerá contra la hospitalización. Hubo más hospitalizaciones en el grupo de control que en el grupo de la vacuna, pero los números fueron demasiado pequeños para ser estadísticamente significativos. Si las tendencias numéricas continuaran para un número mayor de sujetos, se necesitarían más de nueve mil vacunaciones para evitar una sola hospitalización. En este momento no hay pruebas de un beneficio de mortalidad por la vacuna. Hasta el 45 por ciento de los sujetos que reciban ambas dosis de la vacuna requerirán medicación para tratar los efectos secundarios sistémicos. Basándome en las pruebas hasta la fecha, me arriesgaré con el virus en lugar de arriesgarme a los efectos secundarios conocidos y desconocidos de esta vacuna.
